抗癌植物—紅豆杉 |
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紅豆杉屬(Taxus)全世界共有12種,主要分布在北半球和亞熱帶地區(qū)。我國有4種1變種。它們是:中國紅豆杉、云南紅豆杉、西藏紅豆杉、東北紅豆杉及變種南方紅豆杉。
2藥用成分通過幾年的研究,現(xiàn)已從國內(nèi)外各種紅豆杉的枝葉、樹皮、根、針葉中分離出紫杉烷二萜化合物221個。其中最主要的是紫杉醇。各種成分在植物體的不同部位、不同植物體中的含量分布各有不同。
實(shí)驗(yàn)指出,紫杉醇在紅豆杉的深綠色針葉中含量較高(0.0075%),而在黃色針葉中含量較 低(0.001%)。10-deacetyl baccatinⅢ和baccatinⅢ的存在狀況為:不同部位差異較大,須根中較高,樹皮,根皮中次之,且與樹齡有關(guān)。研究表明,海拔2500~3500米的高寒地帶,陰,冷,濕的環(huán)境中生長的紅豆杉中紫杉醇的含量最高。
3藥理作用紅豆杉的藥理作用主要體現(xiàn)在紫杉類化合物上,特別是紫杉醇。紫杉醇的第一適應(yīng)癥是作為晚期轉(zhuǎn)移性卵巢癌的二線用藥;第二適應(yīng)癥是用于難治的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。另外它對食道癌和頭頸部癌也有一定的治療效果,近來又發(fā)現(xiàn)其有抗瘧活性。另外,研究發(fā)現(xiàn),紫杉烷二萜化合物有抗乙型肝炎病毒的作用;紅豆杉醇對與HIV相關(guān)的卡波濟(jì)氏肉瘤有療效;紅豆杉中另一種成分紫杉特爾和其它藥聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌也有一定療效。
4化學(xué)合成對紅豆杉中各種有效成分,特別是紫杉醇的合成,經(jīng)歷了分離提取、全合成、半合成和生物合成的過程。Nicolaou等用雙環(huán)二醇酯為原料成功地全合成了紫杉醇。與此同時Holton報道了另一種全合成紫杉醇的方法,總產(chǎn)率為4%~5%。紫杉醇半合成的主要原料為10-去乙酰baccatinⅢ。Potier等以此為原料經(jīng)過一系列反應(yīng)得到紫杉醇的類似物Taxotere,它的生物活性優(yōu)于紫杉醇且水溶性好,易制成制劑。這幾種方法的普遍不足是得率較低,不適于大量生產(chǎn)。
5組織細(xì)胞培養(yǎng)通過組織培養(yǎng)、農(nóng)桿菌轉(zhuǎn)化、真菌提取和克隆等方法生產(chǎn)紫杉醇。在紅豆杉細(xì)胞培養(yǎng)的研究中,甘煩遠(yuǎn)等發(fā)現(xiàn)云南紅豆杉細(xì)胞在發(fā)酵罐中生長速率達(dá)到12g/L,紫杉醇含量為0.119%,約為成年樹樹皮中含量的12倍,為栽培植株的40倍。通過篩選高產(chǎn)細(xì)胞系,優(yōu)化培養(yǎng)條件,設(shè)計(jì)合適的生物反應(yīng)器和發(fā)展新的培養(yǎng)技術(shù)等綜合性的研究,紫杉醇含量在近兩年迅速提高。用發(fā)根農(nóng)桿菌A4誘導(dǎo)短葉紅豆杉形成的毛狀根培養(yǎng)物具生長速度快,合成紫杉醇能力強(qiáng)等特性,具有很強(qiáng)的開發(fā)前景。用紅豆杉植物的內(nèi)寄生真菌生產(chǎn)紫杉醇是近年來研究的方向,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)兩種真菌可生產(chǎn)紫杉醇,分別為:短葉紅豆杉內(nèi)寄生真菌Taxomyces andreanae和喜瑪拉雅山脈西藏紅豆杉內(nèi)皮中的小孢盤多毛孢Pestalotiopsis microspora。后者在培養(yǎng)物中紫杉醇的積聚量每升可達(dá)微克水平,在實(shí)際應(yīng)用中作為首選?寺∈墙陙硌芯康淖畲鬅狳c(diǎn)。利用紅豆杉細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)生產(chǎn)紫杉醇的關(guān)鍵是要有高產(chǎn)、穩(wěn)定的細(xì)胞克隆系。研究表明,懸浮培養(yǎng)10~15天的材料,用看護(hù)培養(yǎng)或雙層培養(yǎng)最適于細(xì)胞克隆生長。
6資源保護(hù)由于紫杉醇日益受到人們的重視,對紅豆杉樹皮原料的需求與日俱增。長此以往,必然會導(dǎo)致資源枯竭。 所以對紅豆杉植物資源的保護(hù)刻不容緩。紅豆杉屬植物生長極為緩慢,野生資源的自然增長永遠(yuǎn)不能滿足需要,尋求人工獲得紅豆杉資源的途徑顯得越來越重要。綜上所述,紅豆杉做為一種新的抗癌植物越來越受到人們的重視,相信在不久的將來,它的資源供給方式會更多、更成熟,紅豆杉一定會成為抗癌植物家族中不可缺少的一部分,為人類作出更大的貢獻(xiàn)。 |
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