| 單抗可增強(qiáng)DCs介導(dǎo)的腫瘤相關(guān)抗原交叉呈遞 |
| 【 整理發(fā)布：王力野生靈芝網(wǎng) 】 【 發(fā)布日期：7/6/2011 】 瀏覽次數(shù):1816 |
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羅馬尼亞蒂米什瓦拉醫(yī)科大學(xué)Cioca等報(bào)告,樹突細(xì)胞(DCs)負(fù)載了包被單克隆抗體的腫瘤細(xì)胞后,促進(jìn)了DCs向CD8++ T細(xì)胞交叉呈遞腫瘤相關(guān)抗原,并且這些CD8++ T細(xì)胞對(duì)原發(fā)性黑色素瘤和卵巢癌細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。[J Immunother 2006, 29(1):41]
對(duì)人類惡性腫瘤進(jìn)行有效免疫治療的最終目的是提供強(qiáng)大而特異的、以腫瘤為靶向的免疫反應(yīng),從而使腫瘤被完全排斥或清除�？鼓[瘤免疫誘導(dǎo)過(guò)程必須包括腫瘤相關(guān)抗原的捕獲和呈遞,腫瘤相關(guān)抗原特異性T細(xì)胞的選擇、擴(kuò)增和激活,以及腫瘤特異性T細(xì)胞向腫瘤部位的遷移,在那里,它們識(shí)別靶細(xì)胞表達(dá)的特異性抗原,并清除腫瘤細(xì)胞。
DCs能有效捕獲和呈遞腫瘤抗原,引發(fā)以腫瘤為靶向的T細(xì)胞免疫反應(yīng),因而成為了腫瘤免疫治療中頗有吸引力的載體。由于細(xì)胞毒性抗腫瘤免疫反應(yīng)的產(chǎn)生需要交叉呈遞機(jī)制,抗原靶向DCs就成為交叉誘導(dǎo)免疫過(guò)程中一系列連鎖事件中的重要一環(huán)。
研究者收集了49例黑色素瘤患者和58例卵巢癌患者的癌組織樣本,并使DCs負(fù)載了抗體包被的黑色素瘤和卵巢癌腫瘤細(xì)胞,檢測(cè)這些DCs細(xì)胞向CD8++ T細(xì)胞交叉呈遞腫瘤抗原的能力,以及在體外引發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)的能力。
結(jié)果顯示,用抗腫瘤細(xì)胞不同表面抗原[CD4+、黑色素瘤相關(guān)ME491(CD63)、淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原3(LFA-3或CD58)和CD24]的單克隆抗體包被黑色素瘤和卵巢癌細(xì)胞,促進(jìn)了DCs向CD8++ T細(xì)胞交叉呈遞腫瘤相關(guān)抗原(包括MART-1、gp100、酪氨酸酶和NY-ESO-1)。交叉呈遞作用的增強(qiáng)依賴于DCs表達(dá)的免疫球蛋白(IgG)Fc段(Fcγ)受體。
研究者還應(yīng)用特異性免疫四聚體對(duì)在DCs介導(dǎo)的交叉誘導(dǎo)過(guò)程中產(chǎn)生的腫瘤抗原特異性CD8++ T細(xì)胞群進(jìn)行了鑒定,發(fā)現(xiàn)它們比用肽刺激或凋亡腫瘤細(xì)胞負(fù)載的DCs所誘導(dǎo)的T細(xì)胞大幾倍。
研究表明,單克隆抗體包被的腫瘤細(xì)胞靶向DCs是一種治療黑色素瘤和卵巢癌的新方法,為免疫治療開辟了新途經(jīng)。
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